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ADRA1A HEK293

CBP71542

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I. Background

     ADRA1A(α1A-腎上腺素受體)是 G 蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)家族的關(guān)鍵成員,主要 在前列腺平滑肌、腦前額葉皮層及血管中高表達,通過激活 Gαq/11-PLCβ信號通路介導(dǎo)平 滑肌收縮、血壓調(diào)節(jié)和創(chuàng)傷記憶鞏固。作為良性前列腺增生(BPH)的核心治療靶點,其 高選擇性拮抗劑(如坦索羅辛)通過松弛前列腺平滑肌顯著改善排尿障礙。近年研究發(fā)現(xiàn) 其基因多態(tài)性關(guān)聯(lián)創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)風(fēng)險,拮抗劑可阻斷病理性記憶再鞏固(臨床 II 期),并在前列腺癌中通過調(diào)控血管新生成為聯(lián)合免疫治療的潛力靶點。當(dāng)前研發(fā)聚焦 突破組織選擇性瓶頸(如開發(fā)偏向性配體),并利用冷凍電鏡解析的結(jié)構(gòu)推動精準(zhǔn)藥物設(shè) 計,以拓展其在神經(jīng)疾病與實體瘤治療中的價值。

 
II. Description

      ADRA1A 還可以通過 Gq 蛋白的信號通路,調(diào)控 IP1 的升高。ADRA1A 與配體結(jié)合, 導(dǎo)致 Gαq 亞基的激活,觸發(fā) PLC-γ,從而產(chǎn)生兩個第二信使:IP3 和 DAG,它們參與細胞 內(nèi)鈣動員。由于 IP3 在代謝上不穩(wěn)定,因此測量通路激活的替代標(biāo)志物 IP1 作為檢測標(biāo)準(zhǔn)。

      ADRA1A HEK293 藥靶模型很好的模擬了體內(nèi) ADRA1A 的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程,原理見下圖所示。

 



Figure 1. ADRA1A HEK293 細胞模型原理圖

 
III. Introduction
Expressed gene: ADRA1A
Stability: 32 passages (in-house test, that not means the cell line will be instable beyond the passages we tested.)
Freeze Medium: 90% FBS+10% DMSO
Culture Medium: DMEM+10%FBS+2 μg/ml Puromycin
Mycoplasma Testing: Negative
Storage: Liquid nitrogen
Application(s): Functional assay for ADRA1A
Transducer: Gq
 

IV. Representative Data

Figure 1.Recombinant ADRA1A HEK293 constitutively expressing ADRA1A.



Figure 2.HTRF cAMP Assay with ADRA1A HEK293( C11).

Figure 3.HTRF IP-One with ADRA1A HEK293( C11).

 


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